Ultragenyx Pharmaceutical、Kyowa Hakko Kirin、以及Kyowa Kirin International今天公开了burosumab（KRH23）在成人X染色体连锁低磷血症（XLH）患者中的积极3期临床试验结果。使用burosumab治疗48周后，研究观测到患者血清磷水平正常并且得到维持，以及观测到身体僵硬，身体功能和疼痛的进一步改善。
XLH是一种遗传性疾病，每20000人中就有一人受此病影响。XLH携带在X染色体上，虽然几乎所有的X连锁疾病都是隐性的，但是XLH是其中少数显性遗传的疾病之一。XLH也是最常见的低血磷酸佝偻病。XLH患者的肾脏不能正确处理维生素D和磷，但这不是由肾脏问题引起的，而是血液循环中的某些物质导致肾脏将磷作为废物处理，不足以将其循环用于骨骼和牙齿。
Burosumab由Kyowa Hakko Kirin公司发现，是针对成纤维细胞生长因子23（FGF23）的在研重组完全人源化单克隆IgG1抗体。FGF23通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性维生素D的生成来降低血清里面的磷酸盐和活性维生素D水平。Ultragenyx和Kyowa Hakko Kirin正在开发burosumab用于治疗XLH和肿瘤诱导的骨软化症（TIO），这些疾病的特征呈现为过量水平的FGF23。磷酸盐的过度消耗在XLH和TIO疾病中由FGF23的过量活性引起，burosumab单抗可有效与FGF23结合并抑制FGF23的生物学活性。通过在XLH和TIO患者中阻断过量的FGF23，burosumab旨在增加磷酸盐从肾脏再吸收并增加维生素D的产生，从而也增强肠道中磷酸盐和钙离子的吸收。
该临床研究募集了134名患者，以1:1随机分配1 mg/kg剂量burosumab或安慰剂，每4周1次，疗程24周。24周后，来自两组的患者继续开放标签试验，在此期间，他们每4周1次接受1mg/kg的burothumab。
在治疗24至48周后，自研究开始以来接受burosumab治疗的患者中（n = 68），84％达到并维持了血清磷水平高于正常值下限（2.5 mg/dL）。89％从安慰剂交叉到接受24周burosumab治疗的患者（n = 66），达到并维持了血清磷水平高于正常值下限。根据骨关节炎指数WOMAC（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index）的测量，接受burosumab治疗的患者身体僵硬度和生理功能持续改善。其中僵硬度评分从24周的7.42分平均变化到48周的16.03分。从安慰剂交叉到burosumab的患者，24到48周的平均变化为15.82分。身体功能评分从24周的2.78分，平均提高到48周的7.76分。对于交叉组患者，身体功能从24周到48周平均改变了8.18分。
通过简明疼痛评估量表3（BPI Q3，最近24小时内最严重的疼痛）测量，burosumab也减少了患者疼痛。对于接受burosumab治疗的患者，疼痛评分由第24周的平均0.81分改善至第48周的1.09分。从安慰剂交叉到burosumab的患者，24周到48周的平均变化为1.18分。与安慰剂相比，burosumab的治疗也改善了骨折愈合（活动性骨折和假性骨折），并持续了48周。其中burosumab组在24周时骨折愈合率为43％，48周时增加至63％。在24周时骨折愈合率为8％的交叉组中，48周时增加到35％。交叉组患者骨折愈合结果与burosumab组的前24周的结果一致。
▲Ultragenyx首席执行官兼总裁Emil D. Kakkis博士（图片来源：Ultragenyx官方网站）
“症状改善和骨折愈合的长期数据支持了burosumab在治疗XLH成年患者严重疾病症状和促进骨愈合方面的潜在价值。”Ultragenyx首席执行官兼总裁Emil D. Kakkis博士表示：“患者持续的临床改善和新的数据显示，使用burosumab治疗后，止痛药的使用明显减少，这为burosumab治疗XLH成人患者的潜在价值提供了进一步的支持。”
“这项研究为成年XLH患者提供了宝贵的额外长期数据。”Kyowa Hakko Kirin公司研发部门副总裁兼执行官Mitsuo Satoh表示：“我相信burothumab有可能成为XLH患者的有效治疗选择。”
▲Ultragenyx专注罕见病新药研发（图片来源：Ultragenyx官方网站）
Kyowa Kirin International总裁兼首席执行官Tom Stratford博士说：“这项成人3期研究的长期数据表明，burosumab可能对XLH患者的生活产生积极影响，我们期待与欧洲和美国的监管机构进行讨论。”
我们希望这款新药的审查能够顺利进行，帮助患有这种罕见遗传疾病的患者减轻身体疼痛，恢复身体功能。
